Neville war sowohl als Solo-Künstler als auch als Mitglied der Band The Neville Brothers erfolgreich. In die Musik des Afroamerikaners fließen auch Cajun-Elemente ein. Sein bekanntestes Lied ist Tell It Like It Is, das im Jahr 1966 Platz 2 der US-Charts erreichte.
Neville ist für seinen Vibrato-Gesangsstil bekannt, der durch Gene Autrys Jodeln beeinflusst ist.
Sein Sohn Ivan Neville ist auch ein bekannter Musiker.
